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全球医药巨头宣布癌症免疫疗法重大突破!或将横扫癌症免疫领域

来源:转化医学平台官方微信      发布日期:2018-11-14    浏览量:2158

11月9日,“自然”杂志发表了一项新成就。由世界知名药物公司Goshi S. K. M. Ramanjulu教授领导的44位科学家发现了一种小分子STING激动剂,预计可以开放肿瘤免疫。治疗的新里程碑。 TR TR STING激动剂是一种新型免疫治疗药物,适用于多种癌症,可激活机体的适应性免疫反应并产生持续的抗肿瘤作用。不仅适用于多种癌症,还能增强免疫功能,用于治疗其他疾病。因此,基于STING激动剂的免疫疗法被认为有望扫除肿瘤免疫疗法领域。 TR TR

图 | 11 月 9 日的 Nature 论文(来源:Nature) 2018年,诺贝尔生理学或医学奖授予两位为癌症免疫治疗做出开创性贡献的科学家。他们发现免疫检查点的作用机制为整个肿瘤免疫治疗提供了一种新的思路,并引导了肿瘤免疫学的发展。 TR TR 事实上,无论是CTLA4抑制剂,PD-1抑制剂还是热CAR-T疗法,它都会利用并加强免疫系统中免疫T细胞对肿瘤的杀伤作用。 TR TR 然而,除了特异性细胞免疫外,还存在广泛的针对感染的先天免疫屏障。科学家们长期以来对各种癌症甚至其他疾病的新型免疫疗法寄予厚望。 TR
一百多年前的癌症奇迹
TR 一百多年前,医生对癌症的神奇疾病充满了好奇,困惑和无助。由于那个时代没有抗生素,癌症患者可以采取的唯一手术治疗也充满风险。 TR TR 威廉·科利博士出生于1862年,可能没想到他多年后成为“癌症免疫疗法之父”。 TRTR 一切都源于威廉·科利博士他的导师的神奇病例:患有复发性肿瘤的患者,只要有严重感染,肿瘤就会意外消退,并且肿瘤在反复感染后会完全消失。半年后,几乎放弃治疗的患者实际上已经出院了。 TR TR 受此启发,我开始考虑复制这名患者的奇迹,即人为地向肿瘤患者注射细菌以引起感染。这种治疗也称为Coley Toxin。在接下来的几十年里,Coley治疗了超过一千名Coley毒素患者,其中约500人接近完全缓解。然而,在听取了世界各地其他医生的意见后,几乎没有人重复对Coley毒素的治疗。 TR TR 1963年,FDA开始实施严格的临床研究监督。 Coley Toxin治疗尚未通过双盲随机对照临床试验证实,并且已经消失在热门肿瘤研究的洪流中。 TR TR 图 | William Coley(1862-1936) 打开肿瘤免疫治疗之窗的William Coley博士当时可能不太清楚。每当他尝试治疗时,他都做对了,做错了什么。如果William Coley博士今天看到科学家对STING蛋白研究的结果,可能很清楚。 TR TR 关键蛋白 STING TR 即使你以前没有见过它,你一定听说过几例癌症患者放弃治疗但奇迹般地自愈了。对于为什么极少数患者有自己的肿瘤可以解决自己甚至完全恢复,科学家们更加好奇。 TR TR 事实上,从另一个角度来看,我们身体的免疫系统本身是非常庞大和复杂的,其功能是完整和强大的。它更像是一种“失职”,能够及时识别和清除癌细胞。科学家推测,这些能够自我治愈的癌症患者必须激活并发挥更大程度的免疫功能。只要您发现免疫系统的更多秘密,您就可以开发一种能够激活强大免疫功能的治疗方法来克服各种癌症。 TRTR 其中,STING蛋白引起了科学家的兴趣。 STING的全称称为干扰素基因的刺激物。 STING蛋白是一种重要的分子,可激活人体抵抗细菌或病毒感染的天然免疫系统,并在激活下游适应性免疫反应中发挥关键作用。简而言之,这种蛋白质可以扩增整个免疫系统的活化因子,并且STING蛋白的表达上调,从而增强整个免疫系统的免疫活性。 TR TR 图 | 人体免疫细胞正在围攻癌细胞(来源:leafscience.org) 因此,寻找能够更好地激活STING蛋白的安全有效的药物可以通过许多下游免疫分子(包括NF-κB,干扰素和免疫细胞)增强身体对肿瘤的识别和杀伤。 TR TR 释放 STING 增强固有免疫和适应性免疫的潜力 TR 在本文中,科学家们并未研究内源性STING蛋白配体cGAMP,而是寻找新的STING激动剂。 TR TR 通过筛选多个分子库,研究小组发现了一系列活跃的分子,并通过调整这些分子的特性开发出有效的STING蛋白激活剂。 TR TR Joshi Ramanjulu教授说,找到一种与你想要的蛋白质相匹配的分子是一个非常困难的过程。 TR TR 这些新分子的潜在优点之一是它们可以通过血液运输而无需直接注射到肿瘤组织中。由于分子量小,这些潜在的新药可以达到难以达到的实体肿瘤以及癌细胞团。 TR TR 研究人员随后将一种新型STING蛋白激动剂注入肿瘤小鼠模型进行验证。最终结果震惊了所有研究人员。这种新型免疫治疗药物大大提高了小鼠体内适应性免疫力,产生持续的抗肿瘤作用,同时具有激活免疫记忆细胞的作用,肿瘤组织最终完全消失。 。 TRTR TR 小鼠肿瘤继续减少并最终消退(来源:设计具有全身活性的amidobenzimidazole STING受体激动剂)
TR 科学家对这种新的STING激动剂的潜力感到非常兴奋。一方面,针对STING的免疫机制为整个肿瘤免疫治疗研究提供了新思路。另一方面,研究人员开发的新型STING激动剂也促进了新型免疫药物的出现和临床应用。 TR TR 但与此同时,我们必须承认,这只是长征的第一步。开发一种新型潜在药物需要很多年才能成为标准的临床治疗方法。乔希说,他们将继续筛选和修改STING活化药物,希望找到打开肿瘤免疫治疗新门的“关键”。 TR
免疫系统与癌症
TR 免疫系统是免疫器官,免疫细胞和免疫活性物质的复杂系统,它们共同作用以预防感染并消除持不同政见者。在正常情况下,构成免疫系统的各种免疫细胞可以巡逻身体自身的组织和外来物质,并区分身体自身组织与外来细胞或物质之间的差异。当识别出外来物质时,随后的免疫系统被激活并一举清除。 TR TR 因此,科学家们一直希望利用强大的免疫系统进行癌症治疗。着名的PD-1和PD-L1抑制剂使用免疫系统检查点的机制。 TR TR 所谓的免疫免疫检查点就是免疫细胞为了识别自身细胞的各种外来细胞,通过免疫细胞上的蛋白质,一个检查另一个表面上相应的蛋白质,如果检查是对的,那么是他们自己的。 TR TR 存在于T淋巴细胞上的PD-1是这样的蛋白质,相应的配体是PD-L1。有趣的是,为了逃避免疫系统的鉴定,肿瘤在其表面也具有PD-L1,这导致T细胞在免疫学检查期间不能识别肿瘤细胞。 TRTR 图 | PD-1 信号通路(来源:acrobiosystems.com)

基于此,科学家们开发出PD-1抗体或PD-L1抗体来抑制肿瘤细胞对T细胞的抑制,从而通过免疫疗法识别和杀死肿瘤细胞。目前市场上的O类药物和K类药物都是这类抑制剂药物。 TR TR 类似于此的其他细胞免疫疗法基本上使用这种想法来激活或增强免疫T细胞对肿瘤的杀伤。然而,依靠基因测试来精确定制每个患者的这种细胞免疫疗法仍然具有显着的局限性。除了安全性之外,更关键的问题是每种目前市售的免疫疗法通常仅适用于少数患有少量癌症的患者。 TR TR 与这些基于活化T细胞的免疫疗法不同,基于STING蛋白激活以增强免疫功能的免疫疗法在更广泛的范围内激活并增强先天免疫系统和适应性免疫功能,因此预期其适用于各种癌症。不同的人,甚至为癌症治疗其他疾病。 TR TR 想一想,人们仍然必须更好地了解自己的健康状况。毕竟,关键时刻往往取决于他们自己。即使科学家帮助,他的身体也必须生气。 TR TR 葛兰素史克(GSK)是一家以研发为基础的制药和医疗保健公司,年产40亿箱产品,产品遍布全球市场。 GlaxoSmithKline由Glaxo Wellcome和Shi Ke Bicheng合并而成,该公司成立于2000年12月。 TR 这两家公司的历史可以追溯到19世纪中期,他们每个人都在医疗领域建立了世界一流的领先地位,经过一个多世纪的不断创新和多次合并。 GlaxoSmithKline代表了抗感染,中枢神经系统,呼吸和胃肠/新陈代谢四大医疗领域的世界最高水平,在疫苗领域和抗肿瘤药物中排名第一。此外,该公司还是消费者健康领域的全球领导者,产品包括非处方药,口腔护理和营养保健品。 TRTR 2014年10月,英国制药公司GlaxoSmithKline表示,所有关于埃博拉疫苗安全性和有效性的数据将在2015年底之前无法获得。也就是说,埃博拉疫苗研究可以在2015年完成,疫苗是最多的将于2016年上市.Tr TR 1715年,Silvan Bevan在伦敦开设了Plough Court药房,这是Allen&Hanbury的前身。 TR TR 1830年,JOHN K SMITH的第一家药店在美国费城开业,1841年,JOHN K SMITH成立。 TR TR 1842年,THOMAS BEECHAM在英国推出了必备药丸,并于1859年在英国圣海伦开设了世界上第一家专业制药厂。 TR TR 1988年,重庆葛兰素制药有限公司成立(合资,然后于2004年转入撤资)。 TR TR 1989年,Shike和Bicheng合并成Shike Bicheng。 TR TR 1995年,Glaxo与Wellcome合并成立了Glaxo Wellcome。 TR TR 2001年,世科必成(中国)投资有限公司正式更名为葛兰素史克(中国)投资有限公司,之后上述公司更名。 TR TR 2013年,葛兰素史克(GSK)于5月22日宣布计划关闭位于澳大利亚墨尔本的一家平板电脑包装厂,并裁减该工厂的120名员工。 [2]
TR 2013年12月17日,葛兰素史克宣布改变营销策略,停止向医生直接支付药品销售费用,不再将医疗代表的赔偿与医生数量联系起来。葛兰素史克将对其营销策略进行一系列调整,例如停止向帮助销售处方药的医生付款;不再支付医生参加医疗会议;不再为销售人员设置个人目标销售额。未来,葛兰素史克将邀请专业人士参加医疗会议,为大学等独立机构提供专项资金,而药品销售代表则需要利用其专业知识和服务获得报酬。 [3]
TR 2014年3月28日,葛兰素史克以4650亿卢比(约合4000万美元)的价格收购了其余30%的印尼消费者医疗保健子公司,以进一步巩固其在快速增长的新兴市场的地位。存在。在过去五年中,该业务的收购显着增长,净收入从2008年的1600万英镑增加到2013年的近5000万英镑。[4] TR 处方药:该公司的处方药业务致力于研究和开发用于治疗各种主要或慢性疾病的创新药物,包括传染病,癌症,癫痫,心脏病,哮喘,皮肤和性传播疾病以及慢性阻塞性肺病。疾病和艾滋病。在中国销售的处方药包括抗肝炎,抗艾滋病,抗哮喘,抗抑郁药,抗肿瘤药,抗生素,皮肤和性病等产品。 TR TR 非处方药:葛兰素史克公司在中国的非处方药包括感冒,止痛药,风湿病,鼻炎,驱虫药,皮肤病药和护肤品。 TR TR 疫苗:葛兰素史克是世界上最大的疫苗公司之一,每年向173个国家提供超过11亿剂疫苗,帮助儿童和成人提供一系列传染病,如甲型肝炎和乙型肝炎,以及白血病。 ,痰,脊髓灰质炎,伤寒,流感和细菌性脑膜炎等,我国上市的疫苗主要用于预防甲型肝炎,乙型肝炎,水痘,痰多,流感,白癜风和破碎。 [6]
TR 中国企业 TR 葛兰素史克是中国最大的跨国制药公司之一,总投资超过5亿美元,在中国拥有5,000多名当地员工,1个全球功能齐全的研发中心和6个生产基地:葛兰素史克在中国成立的运营公司,葛兰素史克(中国)投资有限公司,中美天津世科药业有限公司(合资),葛兰素史克(天津)有限公司(合资),葛兰素史克制药(苏州)有限公司,有限公司,上海葛兰素生物制品有限公司,葛兰素史克生物制品(深圳)有限公司,南京美瑞制药有限公司TR 2007年7月,葛兰素史克中国研发中心在上海成立,专注于神经退行性疾病的研究,旨在开发治疗多发性硬化症,帕金森病和阿尔茨海默病等严重疾病的新药。 TR TR 葛兰素史克在中国的研发投资使许多中国医院融入当地卓越的药物开发中心。葛兰素史克在中国建立了临床研究中心,并与超过30家医学院/医院合作开展了200多个药物开发项目。它被公认为治疗乙型肝炎,2型糖尿病,哮喘和精神疾病的领导者。 2003年,葛兰素史克在天津成立了一个非处方药物研发中心。 TR TR 葛兰素史克有三个业务领域:处方药,疫苗和消费者健康产品。它为患者提供了数十种预防和治疗药物,包括肝炎,哮喘和慢性阻塞性肺病,抑郁和焦虑症,肿瘤,抗生素和解决方案。热镇痛,皮肤和性传播疾病,胃肠道,心血管和艾滋病等;同时为消费者提供口腔护理产品和营养保健品等保健品。 [5]
TR 中国成人疫苗的新发展:中国第一种抗癌疫苗Shirei被列入[7] TR 2016年7月[8],葛兰素史克(GSK)的Cirrus(人乳头瘤病毒)疫苗[16和18型]获得了中国食品药品监督管理局(CFDA)的批准。中国第一个批准用于宫颈癌预防的HPV疫苗。 [8]
TR GSK允许药物价格谈判使更多的中国乙型肝炎患者受益[9] TR 2016年,葛兰素史克中国积极参与全国药品价格谈判,并宣布一线抗乙肝病毒治疗中的替诺福韦酸价格和中国专利保护期降低了67%。 [9]
TR 此外,葛兰素史克中国表示,将积极支持中国政府旨在解决“困难医疗和昂贵医疗”问题的创新政策措施,并期望这项措施尽早覆盖城乡患者。医疗保险政策相互关联,以满足更多中国乙型肝炎患者的需求。 [10]
TR 葛兰素史克推出新业务[11] TR 2015年5月1日,葛兰素史克推出了新的业务运营模式,这意味着销售量不再用于衡量销售代表的业绩和奖金。相反,掌握医学知识的能力取决于每个销售代表的学习能力。并且能够将知识传授给医生以评估销售代表。 “这个新的销售评估系统将确保患者的需求是所有工作的核心。” [12]
TR GSK中国携手阿里健康 打造“互联网+”成人疫苗服务系统 TR 2017年8月,GSK中国与阿里健康合作,共同启动战略合作项目“瑞芝——成人疫苗服务系统”(简称“瑞芝项目”)。作为疫苗的全球领导者,GSK致力于改善公众获取创新疫苗的机会,通过“瑞芝项目”合理管理疫苗接种咨询需求,提高服务效率,有效降低成本和工作量,优化公众。卫生机构资源的目的。 “瑞芝项目”只是双方创新合作的开始,目前提供宫颈癌疫苗接种的信息。未来,GSK中国疫苗和阿里健康还将在儿童疫苗和其他成人疫苗方面进行更多合作,为用户提供一系列O2O服务,如疾病预防知识,医生在线接听和预约离线咨询。 [13-19]

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