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六款重磅生物药的国产化进程

来源:安科生物      发布日期:2018-06-26    浏览量:5542

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TR 英国《金融时报》上周发布了一份文件称,受益于中国政府的监管支持以及对投资界日益增长的兴趣,中国的生物医药已经迎来了一个蓬勃发展的好时代,并吸引了许多全球制药业高管,尤其是跨国制药企业。公司的人才(参见:外国媒体:跨国公司高管辞去中国创新制药公司工作的两个原因)。在全球范围内,许多国家对生物仿制药有很高的期望。虽然欧洲和美国批准了一些生物仿制药,但中国庞大的患者人数和高端生物制药人才的回归使得该地区仍有很大的增长空间。《制药经理人》(PharmExec)指出,中国生物仿制药的发展正在上升。 TR TR 目前,世界上生物仿制药的开发主要集中在已经过期或即将到期的一系列生物制剂上,包括阿达木单抗,英夫利昔单抗,依那西普,利妥昔单抗,贝伐单抗。抗曲妥珠单抗等。 TR 据不完全统计,FDA已批准10种生物仿制药,7种是单克隆抗体; EMA已批准40种生物仿制药和14种单克隆抗体。遗憾的是,中国没有批准真正的生物仿制药。 TR FDA 批准的生物类似物 为了改变这种状况,国家食品药品监督管理局(CFDA)推出了一系列激励措施,以促进中国生物仿制药的研发。例如,在2015年2月发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》中,澄清了生物仿制药的申请程序,登记要求和类别。 TR 经过几年的发展,中国的一些公司已经走在了弯道,一些公司正在改变以适应新的变化。本文主要总结了国际上批准的6种重质原料药如阿达木单抗的生物仿制药和在中国运行较快的药物。 TR1 利妥昔单抗 利妥昔单抗由罗氏公司开发,并于1997年和1998年获得FDA和EMA的批准。其主要适应症是非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病和类风湿性关节炎。 2016年,利妥昔单抗(Mervain)实现全球收入72亿美元,中国市场约1.6亿美元。 TR 利妥昔单抗是人 - 鼠嵌合单克隆抗体,人源化程度为60%-70%。靶标是B淋巴细胞表面的跨膜磷蛋白CD20。核心技术是用人类恒定区域取代小鼠。恒定区保留鼠mAb的可变区序列。 TR 目前,利妥昔单抗是非霍奇金淋巴瘤最有效的药物之一,其与化疗联合使用已被批准作为一线治疗,已被证明可显着提高患者的生存率。临床试验表明,联合使用利妥昔单抗和CHOP化疗可使侵袭性NHL患者的总体反应率提高至83%,完全缓解至76%。 TR 迄今为止,欧盟批准了两种类似的利妥昔单抗药物,包括Celltrion的Truxima(出售期间的不同适应症,也称为Blitzima,Rituzena和Ritemvia)和Sandoz,Novartis/Riximyo的Rixathon。 TR 2008年4月21日,湄罗华正式进入中国市场。与此同时,一批中国生物制药公司也迅速打开了“复制”之路。 TR 最快的选手是傅红汉林。 2018年1月29日,优先审查纳入了福红汉林利妥昔单抗注射治疗非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎的上市申请。这是中国首个申请的生物仿制药,预计将成为首批进入市场的国内生物仿制药。 TR信达生物技术和神舟细胞工程都已进入III期临床试验阶段。其中,Cinda Bio的IBI301与美国制药巨头Eli Lilly共同开发,并于2014年获得国家特别支持。临床前数据表明IBI301的所有主要特征(包括主从结构,异质性,生物活性和与工艺相关的杂质) )与利妥昔单抗高度相似。临床前药理学研究表明,药代动力学和毒性特征也与原始研究非常相似。 TR 2 阿达木单抗 阿达木单抗是Aberdeen的明星产品,从2012年到2017年仍然是世界上最畅销的药物。2017年的全球销售总额为184亿美元。然而,修美乐在中国市场的表现相当暗淡。 2016年,中国的总收入仅为3100万美元,不到全球市场的0.01%。 TR 阿达木单抗于2002年12月31日获得FDA批准,并于2003年9月8日获得EMA批准。批准的适应症包括强直性脊柱炎,克罗恩病,牛皮癣,青少年特发性关节炎,银屑病关节炎,溃疡性结肠炎,皮肤化脓性汗腺炎,葡萄膜炎。 TR 美国批准了两种阿达木单抗的生物制剂:Amgen的Amjevita和Boehringer Ingelheim的Cyltezo。欧盟批准了其中四个,Amgevita和Cyltezo,以及Amgen的Solymbic和三星Bio的Imraldi。 TR 2012年2月26日,阿达木单抗进入中国市场。目前,中国有近20家制药公司正准备复制。其中,BIO,Cinda和Fuhong Hanlin是顶级公司之一。 TR 分析师预计,虽然最初的研究旋律在中国没有出现类似强劲的全球销售,但随着更多生物类似药物以更实惠的价格出现,人们坚信中国将会看到阿达木单抗的使用激增。未来。 TR3 英夫利昔单抗 2017年,英夫利昔单抗的全球收入总计71.5亿美元。但是,它在中国的销售情况仍不明朗。可以发现的数据是,2015年,中国的销售额仅为5000万美元,不到当年全球总市场份额的0.6%。 TR 英夫利昔单抗(如g)是由Johnson&Johnson,Johnson开发的另一种流行的抗TNFα单克隆抗体,分别于1998年和1999年8月由FDA和EMA批准。目前批准用于治疗炎症相关疾病,包括克罗恩病,溃疡性结肠炎,类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,银屑病性关节炎和斑块状银屑病。 TR 到目前为止,在美国仅批准了两种英夫利昔单抗生物仿制药。它们是来自Pfizer/Celltrion的Inflectra(infliximab-dyyb)和来自Pfizer的Ixifi(infliximab-qbtx)。 EMA批准了三款产品,辉瑞的Inflectra,Celltrion的Remsima和三星的Flixabi。 TR 2007年5月17日,该公司在中国正式上市治疗类风湿性关节炎,强直性脊柱炎和克罗恩病。从那时起,该产品生物仿制药的开发进入了您追求的时代。白马堡和大海是两家走在前沿的公司。 TR 4 依那西普 依那西普是重组人TNF-α受体和人IgG-Fc的融合蛋白。它是世界上第一种用于治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的TNF抑制剂。最初的研究由Amgen开发,分别于1998年11月和2000年2月获得FDA和EMA的批准。 TR依那西普竞争性地阻断TNF-α与其细胞表面受体的结合,从而限制体内过量的TNF-α并抑制异常免疫应答和炎症过程的诱导。它主要用于治疗类风湿性关节炎,幼年型类风湿性关节炎,银屑病性关节炎,斑块状银屑病和强迫性脊柱炎。 TR 目前,FDA批准的生物仿制药只是Sandoz的Erelzi; EMA已批准三星生物公司的Erelzi和Benepali。 TR 2010年2月26日,依那西普进入中国市场,与其他原生物制药相比,时间相对较晚。 TR 然而,依那西普的生物仿制药起步较早,并且比原始研究更早于2005年推出了三生国健的益赛普(注射重组人类II型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白)。目标市场。上海赛金生物和海正药业的同类产品分别排名第二和第三,并分别于2011年和2015年获准上市。 TR 值得注意的是,由于它们的结构差异和缺乏头对头的临床试验,这些产品在国际上不被认为是生物仿制药。 TR 5 曲妥珠单抗 2017年,曲妥珠单抗(赫赛汀)销售额达74.41亿美元,在全球15大畅销药品中排名第五。同时,它是中国第二大抗癌药物,2016年收入为1.59亿美元,占全球市场的2.8%。 TR 曲妥珠单抗(Herceptin)的最初研究最初由Genentech开发,由Roche收购,并于1998年9月和2000年8月获得FDA和EMA批准。 曲妥珠单抗是抗HER2单克隆抗体。通过与HER2结合,可以阻断人表皮生长因子与HER2的结合,导致癌细胞生长减少。目前,其主要批准的适应症包括乳腺癌,转移性胃癌,转移性食管癌和过度表达HER2的胃癌的临界癌。 TR迄今为止,只有两种类似曲妥珠单抗的生物仿制药进入市场,包括FDA批准的Ogivri(由Mylan/Biocon开发)和EMA批准的Ontruzant(Samsung Bio)。 TR 2002年9月5日,曲妥珠单抗被CFDA批准进入中国。傅红翰林,嘉禾生物和安科生物的生物类似药都进入了 III 期临床研究,正在争相成为率先获批上市的产品。 6 贝伐珠单抗 2017年,贝伐单抗(Avastin)的全球总收入为70.96亿美元。 2016年,中国的销售额达到7000万美元,成为该国第四大畅销的肿瘤药物。 TR 贝伐单抗是由罗氏公司开发的抗人血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单克隆抗体,于2004年2月26日和2005年1月12日获得FDA和EMA批准。 到目前为止,市场上只有一种生物仿制药,即由Amgen和Aijian联合开发的Mvasi(bevacizumab-awwb)已在美国和欧盟上市。 TR 2010年2月26日,贝伐单抗进入中国市场。目前,齐鲁制药和新大生物正在进行III期临床试验,这是第一个针对该品种开发的梯队; Fuhong Hanlin是第二梯队,其中一项产品已进入I期临床试验阶段。 TR 中国生物类似药的未来? 面对海外人才的增加,中国生物制剂的发展正在迅速成熟,CFDA的相关政策可能会进一步推动中国生物仿制药的发展。但有些人更悲观:生物仿制药之前的道路并不是全部;特别是因为价格成本考虑了一系列新的生产挑战。 TR 实际上,与化学药物相比,生物仿制药具有一些特异性,化学药物具有更长的周期,更高的成本和更高的投资风险。 TR首先是高技术要求。由于细胞中生物仿制药的生产,其有效性和安全性可能因批次而异,质量和关键技术的控制在开发过程中至关重要。许多步骤,包括细胞培养,产品加工和纯化,储存等,都会影响最终结果。因此,监管机构,尤其是美国和欧洲,在批准之前需要大量关于生物仿制药的临床信息和数据。这最终转化为更高的生产成本。 TR 一般来说,生物仿制药的成功开发需要8 - 10年或更长时间,投资可高达2.5亿美元(中国一般有研发投入门槛为2-4亿元人民币),并要求最初的临床试验。直接提高进入障碍。相比之下,化学品只需3 - 5年,投资成本从200万美元到300万美元不等。 TR 其他人认为生物仿制药的降价幅度不会高于化学仿制药。一方面,如何促进和限制生物仿制药市场的价格;另一方面,如何与原始研究竞争,力争在大幅降价的情况下纳入国家医疗保险报销类别。 TR 2018年4月12日,国务院试图进一步推动中国的医疗体制,特别是在先进难治性癌症领域,对进口抗癌药物实行零关税。然后,“零关税”可以被描述为原始研究价格中的“一杯水”。最近罗氏赫赛汀的缺货供应似乎也解释了原始研究的应对策略“减税不降价,降价缺货”。 TR 总而言之,作者仍然真诚地希望国内生产的生物仿制药将用于早市,并且对于更多患者来说将更加实惠和负担得起。 TR 参考文献:
[1]中国的生物仿制药[2]随着美国生物仿真波的传入,价格竞争将随之而来吗?
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